2025年1月2日，香港中文大学于君教授团队在《Nature Microbiology》杂志发表了一项重要研究，题为“肺炎克雷伯菌的肠-肝易位促进小鼠肝细胞癌”。这项研究深入探讨了肠道菌群与肝癌之间的关系，发现肺炎克雷伯菌通过肠-肝转移的方式，促进了小鼠肝细胞癌的发展。这一发现为我们理解肠道菌失衡与肝细胞癌之间的联系提供了新视角，同时也为肝细胞癌的防治带来了新的思路。

研究背景

肝细胞癌（HCC）通常伴随肠道微生物群的改变，但这些变化是否会导致癌变仍然不明确。研究显示，使用来自HCC患者的粪便样本进行的粪便微生物群移植（FMT），能在小鼠体内引发肝脏炎症、纤维化和发育不良，并加速HCC的进展。此外，HCC-FMT还引起小鼠肠道屏障的损伤，使活菌转移至肝脏。通过对肝脏组织微生物群的鉴定，研究发现肺炎克雷伯菌为主导菌株。

研究结果

研究表明，HCC患者的粪便微生物群加速了二乙基亚硝胺（DEN）诱导的肝肿瘤发生。16S rRNA测序显示，健康供体、肝硬化及HCC患者的粪便样本中微生物多样性逐渐下降，HCC患者样本中肺炎克雷伯菌显著富集。HCC与健康供体的粪便微生物群移植至无菌小鼠后，HCC-FMT显著增加了肿瘤的最大直径、数量和负荷，表明HCC相关微生物群促进了肿瘤的发生。

肠道屏障功能损害

HCC患者的粪便微生物群损害了肠道屏障的功能，促进病原体的转移。电镜检查确认，HCC-FMT处理导致结肠细胞间连接异常，紧密连接消失，结果导致细菌向黏膜固有层和黏膜肌层浸润增加。进一步培养HCC-FMT小鼠的新鲜肝脏样本几乎全部为阳性，表明肺炎克雷伯菌在HCC-FMT组中大量富集。

肺炎克雷伯菌的致癌机制

研究还发现，肺炎克雷伯菌通过其表面蛋白PBP1B与HCC细胞上的TLR4结合，激活TLR4介导的肿瘤发生。使用TLR4抑制剂可抑制PBP1B诱导的HCC细胞生长，进一步明确了TLR4作为肺炎克雷伯菌的功能靶点。

品牌理念与结论

综上所述，肺炎克雷伯菌作为一种肠道病原体，通过促进结肠中巨噬细胞来源的明胶酶活性，诱导肠道屏障功能障碍，使其在肝脏中定植，从而促进HCC发生。本文揭示了肝癌相关的肠道菌群失调与肝癌发生之间的关系，为尊龙凯时在生物医疗领域的深入研究提供了重要参考。对肠道菌失衡与肝细胞癌的关系有了新的认知，同时也为未来肝细胞癌的防治指明了方向。