银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤疾病，影响全球约2-3%的人口，其主要特征包括皮肤红斑、鳞屑和瘙痒。TYK2（酪氨酸激酶2）作为细胞因子信号传递中的关键激酶，参与了适应性免疫反应（如IL-12和IL-23）和先天性免疫反应（IFN-I）。在银屑病的慢性炎症中，IL-23驱动的Th17通路发挥了核心作用。

德克拉瓦替尼（Deucravacitinib）是由BMS百时美施贵宝研发的首款口服选择性TYK2变构抑制剂，该药物于2022年获得FDA批准，并被视为首个原创性氘代新药。本项探索性研究旨在评估一项全球II期随机双盲安慰剂对照临床试验（NCT02931838）中银屑病患者与健康对照者的血清生物标志物表达情况。该试验历时12周，目的是评估德克拉瓦替尼在中至重度斑块状银屑病患者中的疗效和安全性，参与者被随机分配至接受口服安慰剂或德克拉瓦替尼治疗。

研究中，使用OlinkPEA技术分析276种蛋白质（来自OlinkTarget心血管II、Olink心血管III和Olink炎症面板），旨在比较银屑病患者与健康对照者的基线血清生物标志物表达情况。研究结果显示，在银屑病患者与健康对照组的比较中，利用不同的Olink面板观察到多种蛋白质的显著变化；心血管I面板检测到5种蛋白表达上调，包括生长激素（GH）、CCL17、IL-6、FABP2和KIM1，同时有71种蛋白表达显著下调；心血管III面板则观察到6种蛋白上调，PI3的上调尤为显著，此外还有86种蛋白表达下调，其中77种表现出显著下降。

在炎症面板的分析中，识别出11种蛋白表达上调，包括IL-17A、IL-17C、CASP-8等，其中5种蛋白的上调表达显著，另外还有81种蛋白表达下调，60种表现为显著下降。

在评估血清中IL-17A、IL-19、β-防御素及PI3水平与银屑病活动度指标PASI和BSA之间的相关性时，研究发现这些生物标志物的表达与PASI和BSA的相关性在治疗前后都表现出显著性。深入分析表明，接受每日两次（每次≥3mg）德克拉瓦替尼治疗的患者中，大部分在第12周成功达到了PASI评分相较基线降低至少75%的主要疗效终点（PASI75）。此外，IL-17A、IL-19、β-防御素及PI3的表达下降与第12周PASI显著改善呈现出相关趋势。

银屑病患者血清中IL-23/Th17途径的表达，可能成为疾病活动度和对德克拉瓦替尼治疗反应的有效生物标志物。与IL-23/Th17途径及角质形成细胞激活相关的生物标志物在银屑病患者血清中升高，并与疾病活动度和对德克拉瓦替尼治疗的响应相关联。这些发现为尊龙凯时在治疗斑块状银屑病中提供了宝贵且可转化的临床见解。