外源mRNA在体内表达蛋白的概念历史悠久，其可行性可以追溯至1990年。然而，直到mRNA疫苗的获批以及诺贝尔奖的加持，才使这一领域得到了显著提升，促使科研团队和公司积极探索mRNA在其他领域的应用，期待进一步的突破。在这一背景下，利用mRNA技术免疫制备抗体成为近年的一项重要创新，得益于mRNA技术与单克隆技术的双向进展。这一技术平台的建立标志着抗体研究进入了新的“新时代”，为药物开发提供了更加高效和灵活的解决方案。
mRNA-LNP免疫方式具有高表达率、强免疫应答和动物免疫时间短等优势，能够直接在宿主细胞内表达抗原，免去了体外蛋白表达的需求。这一技术尤其适用于那些在体外难以表达的多次跨膜蛋白或构象敏感型抗原。基于mRNA技术的免疫方式，具备较高的安全性和接近天然构象的特性，同时满足了快速序列优化和制备周期短的需求。
尊龙凯时建立了成熟的mRNA抗原免疫制备抗体服务平台，具备丰富的经验和较高的成功率，助力抗体研发进程，实现从抗原合成、抗体筛选到抗体生产的一站式定制服务。
抗体通常为全长免疫球蛋白，大多数为IgG类型。目前，大多数治疗性抗体需要二硫键的异源四聚体，且其糖基化会影响功能，因此大部分抗体需要在哺乳动物细胞中生产。为降低生产成本，研究人员通过基因工程或酶切技术，从全长抗体中分离出功能性结构域，形成抗体片段。抗体片段在双特异性抗体和CAR-T研究中扮演重要角色，种类繁多，包括Fab、F(ab')2、scFv、VHH，以及Fc等。抗体片段具备模块化和可编程特性，使其成为双特异性抗体设计的核心基础，并在CAR-T疗法中实现精准靶向发挥关键作用。
mRNA免疫能够制备上述任何一种抗体或抗体片段，从而推动相关疗法的发展。
提高mRNA免疫制备抗体的效率，需从多个方面进行优化，包括mRNA设计、递送系统、纯化工艺及免疫策略等。
1. 优化mRNA设计
核苷酸修饰方面，Karikó等人发现，与未修饰的mRNA相比，核苷修饰的RNA具有显著降低的免疫原性。通过添加5-甲基胞嘧啶（m5C）、6-甲基腺苷（m6A）、5-甲基尿苷（m5U）、2-硫尿苷（s2U）或假尿苷（Ψ）等修饰核苷，能够显著减少人树突状细胞分泌的细胞因子，同时修饰核苷的含量与TNF-α表达的抑制程度直接相关。研究还发现，修饰后的RNA在小鼠体内不仅安全性提高，还增强了翻译能力和mRNA稳定性。目前，1-甲基假尿苷（m1Ψ）因其显著降低免疫反应概率、提高疗效，被广泛应用于Moderna和辉瑞/BioNTech的疫苗中。
此外，优化帽结构和poly(A)尾长度，众多合成帽结构应用于增强体外转录mRNA的效率与安全性。UTR的优化，包括5′及3′非翻译区中的顺式调控元件，影响着mRNA的稳定性与表达。
2. 选择高效的递送系统
目前，脂质纳米颗粒（LNPs）是最有效的递送平台，不仅能够保护mRNA免受降解，还能激活天然免疫信号通路，增强抗原呈递和适应性免疫应答。通过调整LNP配方，可以调控mRNA的靶向组织，提高抗体生成效率。mRNA-LNP技术综合了高效抗原表达、精准递送系统及天然佐剂效应，在抗体开发的速度、效率与质量上显著优于传统方法。
尊龙凯时提供一站式mRNA免疫制备抗体技术服务，包括序列设计、体外转录、mRNA合成、LNP包封、动物免疫及抗体筛选等步骤。提供的服务优势包括：仅需提供蛋白质序列、胞质翻译表达全长蛋白、保留天然构象等。
通过先进的mRNA免疫技术，尊龙凯时助力抗体研发，为生物医疗领域的发展提供强有力的支持与创新。无论在抗体制备的各个阶段，我们都致力于为客户提供高效、安全的定制化服务。
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